Antitumor and immunomodulatory activity of fucoidan from the brown alga Lessonia trabeculata (Lessoniaceae) on breast cancer spheroids / Actividad antitumoral e inmunomoduladora de fucoidan del alga parda Lessonia trabeculata (Lessoniaceae) en esferoides de cáncer de mama

Abstract Introduction: The therapeutic benefits of the brown algae fucoidan in the treatment of breast cancer have attracted considerable interest in recent years. However, research using spheroids which provide relevant results in trials for antitumor and immunomodulatory products because they adequately simulate the tumor microenvironment, is limited. Objective: To evaluate the antitumor and immunomodulatory activity of Lessonia trabeculata fucoidan (LtF), native to the Peruvian Sea, on two types of multicellular tumor spheroids. Methods: The study was conducted from January to December 2021. Two types of spheroides were elaborated: from 4T1 tumor cells (MTS), and from 4T1 tumor cells+mouse splenocytes (MTSs). The antitumor activity of LtF was evaluated in MTS by quantifying cell viability with MTT. Immunomodulatory activity was determined in MTSs using the IC50 for two types of treatment: simple, fucoidan alone (LtF) and combined, fucoidan+doxorubicin (LtF+Dox). Pro-inflammatory (TNF-α, IL-6) and anti-inflammatory (IL-10, TGF-β) cytokine production was quantified by sandwich ELISA 72 h after treatment. Dox was used as positive control in all assays. Results: LtF exerted antitumor activity as evidenced by increased necrotic zone and cell debris formation compared to the untreated control. Antitumor activity was concentration dependent between 100 and 6 000 μg/ml. In MTSs, simple treatment increased IL-6 and decreased IL-10 and TGF-β production. The combined treatment significantly reduced TGF-β production. In both treatments and Dox, there was an increase in IL-6 compared to the untreated control. The highest production of IL-10 and TGF-β was observed in the untreated control, compatible with a highly immunosuppressive tumor microenvironment. Conclusions: LtF is a good candidate for the treatment of breast cancer and can immunomodulate the tumor microenvironment alone or in combination with Dox.

Resumen Introduccción: Los beneficios terapéuticos del fucoidan de algas pardas en el tratamiento del cáncer de mama han despertado gran interés en los últimos años. Sin embargo, las investigaciones con esferoides son limitadas, éstos proporcionan resultados relevantes en ensayos de productos antitumorales e inmunomoduladores porque simulan adecuadamente el microambiente tumoral. Objetivo: Evaluar la actividad antitumoral e inmunomoduladora del fucoidan de Lessonia trabeculata (LtF), nativa del Mar Peruano, en dos tipos de esferoides tumorales multicelulares. Métodos: El estudio se realizó de enero a diciembre de 2021. Se elaboraron dos tipos de esferoides: con células tumorales 4T1 (MTS) y con células tumorales 4T1+esplenocitos de ratón (MTSs). La actividad antitumoral de LtF se evaluó en MTS cuantificando la viabilidad celular con MTT. La inmunomodulación se determinó en MTSs utilizando la IC50 para dos tipos de tratamiento: simple, fucoidan solo (LtF) y combinado, fucoidan+doxorubicina (LtF+Dox). La producción de citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6) y antiinflamatorias (IL-10, TGF-β) se cuantificó mediante ELISA sándwich 72 h post-tratamiento. En todos los ensayos se utilizó Dox como control positivo. Resultados: En los MTS, el LtF ejerció actividad antitumoral evidenciada por aumento de la zona necrótica y formación de restos celulares respecto al control no tratado. La actividad antitumoral fue concentración-dependiente entre 100 y 6 000 μg/ml. En los MTSs, con el tratamiento simple se incrementó IL-6 y disminuyeron IL-10 y TGF-β. El tratamiento combinado redujo significativamente la producción de TGF-β. Los dos tratamientos y Dox incrementaron IL-6 respecto al control no tratado. La mayor producción de IL-10 y TGF-β se observó en los no tratados, compatible con un microambiente tumoral altamente inmunosupresor. Conclusiones: El LtF es un buen candidato para tratar el cáncer de mama y puede inmunomodular el microambiente tumoral solo o en combinación con Dox.

Avaliação in vitro e in silico da atividade do S-(-)-Álcool Perílico sobre linhagens celulares do Carcinoma Epidermóide de Língua / In vitro and in silico evaluation of the activity of S-(-)-Peryllic Alcohol on Tongue Squamous Carcinoma cell lines

O carcinoma epidermóide oral (CEO) é a neoplasia maligna mais frequente da cavidade oral e constitui um problema de saúde pública devido a sua alta taxa de incidência e mortalidade devido em muitos casos ao fracasso terapêutico e a resistência tumoral. Assim sendo, destaca-se a busca por novas moléculas biologicamente ativas, como as encontradas nos produtos de origem natural. Este trabalho tem como objetivo avaliar a atividade antineoplásica do S-(-)-álcool perílico (POH) em culturas de células de CEO de língua e predizer sua afinidade através de modelo computacional sobre proteínas que regulam o ciclo celular. Para isso, foram utilizadas duas linhagens celulares de CEO de língua, HSC-3 e SCC-25. Os seguintes grupos foram analisados: G0 (controle; células cultivadas na ausência de POH), G1 (células tratadas com cisplatina a 40 µM), G2 (células tratadas com POH a 0,5 mM), G3 (células tratadas com POH a 1,0 mM), G4 (células tratadas com POH a 1,5 mM) e G5 (células tratadas com POH a 3,0 mM). Diferenças entre estes grupos foram investigadas através dos seguintes ensaios: viabilidade celular (Alamar Blue e Live/Dead assay) e atividade migratória (Wound healing). Foi também realizada a predição de afinidade entre o POH e as moléculas de controle do ciclo celular utilizando a docagem molecular com emprego do software Molegro Virtual Docker, v. 6.0.1. Os dados foram tratados estatisticamente pelo GraphPad Prism 6.0 (GraphPad Software, EUA), análises paramétricas utilizando teste Anova, pós-teste de Tukey e teste estatístico não-paramétricos de Kruskal-Wallis, seguido pelo teste t de estudent foram adotados para determinação de diferenças entre os grupos experimentais. O índice de significância considerado neste trabalho foi de 5%. Para ambas as técnicas de avaliação da viabilidade celular (Alamar Blue e Live/dead assay) analisadas neste trabalho, o POH foi capaz de reduzir a viabilidade celular de linhagens do CEO de língua de maneira dosedependente e tempo-dependente (p<0,05). As concentrações de 1,5 mM e 3 mM do POH obtiveram resultados melhores ou semelhantes aos encontrados na cisplatina 40 µM, para as duas linhagens, na avaliação da viabilidade celular (p<0,05). Os valores de IC50 do POH foram de 1,5 mM para a célula SCC-25 em todos os intervalos de tempo (24 h, 48 h e 72 h), uma vez que, para a linhagem HSC-3, foram de 3 mM para os tempos de 24 h e 48 h e de 1,5 mM para o intervalo de 72 h. O POH foi capaz de inibir a migração das duas linhagens celulares de CEO de maneira dependente da concentração (p≤0,05), comparados ao grupo controle. A habilidade da molécula POH se ligar a proteínas responsáveis pela ativação do ciclo celular foi avaliada usando docking models. Dentre elas, a proteína GTPase Kras mostrou a melhor energia de ligação (-86.70 kcal/mol), apresentando ligações de hidrogênio com os resíduos THR58 (A) e ASP57 (A) e ligações estéricas com os resíduos TRY32 (A) e ALA18 (A). As evidências deste estudo corroboram a ideia de que o POH possui atividade sobre o CEO, sugerindo que essa molécula possa ser uma forte candidata para o desenvolvimento de medicamentos direcionados ao tratamento desta patologia (AU).

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most frequent malignant neoplasm of the oral cavity and constitutes a public health problem due to its high incidence and mortality rate caused in many cases by therapeutic failure and tumor resistance. Therefore, the search for new biologically active molecules stands out, such as those found in products of natural origin. This work aims to evaluate the antineoplastic activity of S-(-)-perillyl alcohol (POH) in cell cultures of tongue CEO and to predict its affinity through a computer model on proteins that regulate the cell cycle. For this purpose, two cell lines of tongue CEO were used, HSC-3 and SCC-25. The following groups were analyzed: G0 (control; cells cultured in the absence of POH), G1 (cells treated with 40 µM cisplatin), G2 (cells treated with 0.5 mM POH), G3 (cells treated with 1 .0 mM), G4 (cells treated with 1.5 mM POH) and G5 (cells treated with 3.0 mM POH). Differences between these groups were investigated through the following assays: cell viability (Alamar Blue and Live/Dead assay) and migratory activity (Wound healing). Affinity prediction between POH and cell cycle control molecules were also performed using molecular docking using Molegro Virtual Docker, v. 6.0.1. The data was statistically treated by GraphPad Prism 6.0 (GraphPad Software, USA), parametric analysis using Anova test, Tukey post-test and Kruskal-Wallis non-parametric statistical test, followed by t student test were adopted for determination of differences between the experimental groups. The significance index considered in this work was 5%. For both cell viability assessment techniques (Alamar Blue and Live/dead assay) analyzed in this work, POH was able to reduce the cell viability of tongue CEO lines in a dose-dependent and time-dependent manner (p<0 .05). The concentrations of 1.5 mM and 3 mM of POH obtained better or similar results to those found in 40 µM cisplatin, for the two strains, in the evaluation of cell viability (p<0.05). The IC50 values of POH were 1.5 mM for the SCC-25 cell at all time intervals (24 h, 48 h and 72 h), since for the HSC-3 line they were 3 mM for 24 h and 48 h times and 1.5 mM for the 72 h interval. POH was able to inhibit the migration of the two DSC cell lines in a concentration-dependent manner (p≤0.05), compared to the control group. The ability of the POH molecule to bind to proteins responsible for cell cycle activation was evaluated using docking models. Among them, the protein GTPase Kras showed the best binding energy (-86.70 kcal/mol), featuring hydrogen bonds with residues THR58 (A) and ASP57 (A) and steric bonds with residues TRY32 (A) and ALA18 ( THE). The evidence from this study supports the idea that POH has antineoplastic activity on the CEO, suggesting that this molecule may be a strong candidate for the development of drugs aimed at the treatment of this pathology (AU).

L-Asparaginase e perspectivas no tratamento da leucemia linfoblástica aguda: revisão de literatura / L-Asparaginase and perspectives in the treatment of leukemia acute lymphoblastic: literature review

Introdução: A L-asparaginase tem sido estudada como alternativa no tratamento da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) uma vez que possui a capacidade de induzir apoptose em células leucêmicas sem causar danos às células normais. Estudos mostraram benefícios no tratamento da LLA, porém com o risco de desenvolver efeitos adversos. Objetivo: Este trabalho visa apresentar e explicar o histórico da L-asparaginase, desafios enfrentados pelo Brasil, mecanismos de ação que envolvem as formas da enzima e efeitos adversos de sua utilização. Métodos: Foram incluídos neste trabalho 54 artigos na língua portuguesa e inglesa consultados em bancos de artigos como PubMed e SciELO, entre o período de 1953 até 2021. Resultados: A L-asparaginase é uma enzima que converte asparagina em aspartato e amônia, isolada a partir de colônias de Escherichia coli e de Erwinia chrysanthemi, além disso foi polimerizada com polietilenoglicol. O uso de corticosteroides, anti-histamínicos e suplementação vitamínica se mostraram eficientes para amenizar os efeitos adversos. Conclusões: É necessário evitar um desabastecimento de L-Asparaginase no Brasil, principalmente por conta da dificuldade de comercialização e alto custo, mesmo sendo um medicamento presente na lista da Organização Mundial da Saúde, considerado essencial.

Introduction: L-asparaginase has been studied as an alternative in the treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) since it has the ability to induce apoptosis in leukemic cells without causing damage to normal cells. Studies have shown benefits in the treatment of ALL, but with the risk of developing adverse effects. Objective: This work aims to present and explain the history of L-asparaginase, challenges faced by Brazil, mechanisms of action involving the forms of the enzyme and adverse effects of its use. Methods: 54 articles in Portuguese and English were included in this work, consulted in article banks such as PubMed and SciELO, between the period of 1953 to 2021. Results: L-asparaginase is an enzyme that converts asparagine into aspartate and ammonia, isolated from from Escherichia coli and Erwinia chrysanthemi colonies, it was also polymerized with polyethylene glycol. The use of corticosteroids, antihistamines and vitamin supplementation proved to be efficient in mitigating adverse effects. Conclusions: It is necessary to avoid a shortage of L-Asparaginase in Brazil, mainly due to the difficulty of commercialization and high cost, even though it is a drug present on the World Health Organization list, considered essential.

Toxicidad retiniana inducida por nuevos antineoplásicos. Revisión de la literatura / Retinian toxicity induced by new antineoplastics. Literature review

Introducción: Los nuevos antineoplásicos son medicamentos innovadores en el tratamiento del cáncer. Actualmente hay poca información sobre la seguridad y efectos adversos de estos medicamentos a nivel retiniano. Es importante conocer estos efectos para prevenir pérdida de visión en pacientes oncológicos. Objetivo: Definir cuáles son los hallazgos de toxicidad retiniana en los usuarios de nuevos antineoplásicos. Diseño del estudio: Revisión de la literatura. Métodos: Se realizó una búsqueda de literatura en PubMed, Embase, Cochrane, Scielo y literatura gris con términos MeSH: "toxicity" AND "retina" AND "drugs" AND/OR "MEK inhibitors", "BRAF inhibitors", "checkpoint inhibitors". Se seleccionaron 16 artículos para análisis y extracción de datos. Resultados: Existen múltiples efectos adversos reportados en la literatura, los más comunes son desprendimiento de retina exudativo y seroso asociado a la presencia de líquido subretiniano, oclusión de vena central de retina y alteraciones vasculares. La patología más estudiada ha sido melanoma metastásico y la terapia que más presenta efectos adversos ha sido la combinada MEK-BRAF.

Background: The new antineoplastics are innovative drugs in the treatment of cancer. There is currently little information on the safety and adverse effects of these medications at the retinal level. It is important to know these effects to prevent vision loss in cancer patients. Objective: To define the characteristics of retinal toxicity in patients who use new antineoplastic drugs. Study design: Literature review. Methods: A literature search was carried out in PubMed, Embase, Cochrane, Scielo and gray literature with MeSH terms: "toxicity" AND "retina" AND "drugs" AND/OR "MEK inhibitors", "BRAF inhibitors", "checkpoint inhibitors". 16 articles were selected for analysis and data extraction. Results: There are multiple adverse effects reported in the literature, the most common are exudative and serous retinal detachment associated with the presence of subretinal fluid, central retinal vein occlusion and vascular alterations. The most studied pathology has been metastatic melanoma and the therapy with the most adverse effects has been the combined MEK-BRAF

Hematological and biochemical toxicity analysis of chemotherapy in women diagnosed with cervical cancer / Análise de toxicidade hematológica e bioquímica da quimioterapia em mulheres diagnosticadas com câncer do colo do útero

ABSTRACT Introduction and objective: We verified the main hematological and biochemical alterations during the chemotherapy treatment for women with cervical cancer. Material and method: A retrospective, analytical and cross-sectional test was performed. The sample consisted of 39 medical records of women who underwent chemotherapy in the period from January to December 2016. The effects of hematological toxicities were evaluated according to erythrogram, leukogram, and platelet parameters, in relation to biochemical toxicities, using levels of serum marker (urea, creatinine, transaminases). Results: It was evidenced that among the chemotherapy protocols used, cisplatin showed a leukogram and plateletgram of 1.06 and 2.09 chances, respectively, for the development of leucopenia and thrombocytopenia during treatment. Conclusion: It was not possible to identify the degree of toxicity of the adverse effects of the treatment, because when these effects were registered in the medical record, they appeared without description, making it difficult to evaluate the degree of toxicity presented.

RESUMEN Introducción y objetivo: Se detectaron los principales cambios hematológicos y bioquímicos durante el tratamiento quimioterapéutico de mujeres con cáncer del cuello uterino. Material y método: Se realizó un estudio retrospectivo, analítico y transversal. La muestra se compuso de 39 historiales de mujeres sometidas a quimioterapia en el período de enero a diciembre de 2016. Se evaluaron los efectos de las toxicidades hematológicas según los parámetros de eritrograma, leucograma y plaquetograma con respecto a las toxicidades bioquímicas, mediante los niveles séricos de indicadores (urea, creatinina, transaminasas). Resultados: Se ha comprobado que entre los protocolos de quimioterapia utilizados, el cisplatino presentó leucograma y plaquetograma de 1,06 y 2,09 chances, respectivamente, para el desarrollo de un cuadro de leucopenia y trombocitopenia durante el tratamiento. Conclusión: No se pudo identificar el grado de toxicidad del tratamiento, pues cuando eses efectos fueron registrados en el historial, aparecieron sin descripción, dificultando la evaluación del grado de toxicidad presentado.

RESUMO Introdução e objetivo: Foram verificadas as principais alterações hematológicas e bioquímicas durante o tratamento quimioterápico de mulheres com câncer do colo uterino. Material e método: Um teste retrospectivo, analítico e transversal foi realizado. A amostra foi composta por 39 prontuários de mulheres que realizaram quimioterapia no período de janeiro a dezembro de 2016. Os efeitos das toxicidades hematológicas foram avaliados segundo os parâmetros de eritrograma, leucograma e plaquetograma em relação às toxicidades bioquímicas, por meio dos níveis séricos de marcadores (ureia, creatinina e transaminases). Resultados: Entre os protocolos quimioterápicos utilizados, a cisplatina apresentou leucograma e plaquetograma de 1,06 e 2,09 chances, respectivamente, para o desenvolvimento de quadro de leucopenia e trombocitopenia durante o tratamento. Conclusão: Não foi possível identificar o grau de toxicidade dos efeitos adversos do tratamento, pois quando esses efeitos foram registrados no prontuário, apareceram sem descrição, o que dificultou a avaliação do grau de toxicidade apresentado.

Refletindo o autogerenciamento no seguimento pós terapia antineoplásica: bases para inovação do gerenciamento do cuidado de enfermagem / Reflecting on self-management in post-antineoplastic therapy follow-up: Bases for innovation in Nursing Care Management

Introdução: Autogerenciamento é um conceito atual que integra políticas públicas internacionais cujos modelos de atenção à saúde visam, dentre outros princípios, a potencialização da pessoa para assumir o protagonismo das práticas que favoreçam o bem-estar na vivência de uma situação crônica, como o câncer. Objeto de estudo: significados atribuídos por enfermeiros e pessoas com câncer em seguimento pós terapia antineoplásica à promoção do autogerenciamento no cuidado de enfermagem em Serviços de Terapia Antineoplásica. Objetivos: compreender o significado atribuído por enfermeiros e pessoas com câncer em seguimento pós terapia antineoplásica à promoção do autogerenciamento; correlacionar os significados identificados à possíveis estratégias promotoras ao autogerenciamento de pessoas com câncer no seguimento terapia antineoplásica no contexto do Gerenciamento do Cuidado de Enfermagem; elaborar teoria substantiva que demonstre a correlação dos significados identificados acerca do autogerenciamento de pessoas com câncer no seguimento pós terapia antineoplásica no contexto do Gerenciamento do Cuidado de Enfermagem. Base Conceitual: Conceitos de gerenciamento do cuidado na perspectiva da complexidade, com destaque à atuação do enfermeiro como promotor do autogerenciamento das condições de saúde de pessoas com câncer. Método: Pesquisa explicativa de abordagem qualitativa com base na Teoria Fundamentada nos Dados (TFD), na vertente straussiana, como referencial metodológico, cujos pressupostos determinaram a seleção dos participantes e a delimitação dos grupos amostrais. Foram investigados dois grupos, totalizando 26 participantes. O primeiro grupo amostral foi constituído por 9 enfermeiros que atuam no Serviço de Terapia Antineoplásica e o segundo grupo formado por 17 pessoas com câncer no seguimento pós tratamento. O contexto de coleta de dados foi um Centro de Assistência de Alta Complexidade em Oncologia no Estado do Rio de Janeiro. Como técnicas de coleta de dados foram utilizadas a entrevista semi-estruturada e análise documental do prontuário físico. As entrevistas foram realizadas individualmente, no período de outubro de 2018 a setembro de 2019. A pesquisa foi aprovada pelos Comitês de Ética em Pesquisa da Escola de Enfermagem Anna Nery / Hospital Escola São Francisco de Assis (UFRJ), sob parecer no 2.716.333 e do Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva, sob parecer consubstanciado no 2.888.089. Resultados: Os conceitos teóricos emergentes foram: 1- Condições ­ Conhecendo a realidade e seus desafios para promoção do autogerenciamento no seguimento pós terapia antineoplásica; 2- Ações/interações ­ Enfatizando a necessidade de inovação no modelo assistencial; 3- Consequências /resultados ­ Autogerenciando-se, apesar dos riscos de invisibilidade ao sistema de saúde. O modelo paradigmático oriundo dos conceitos categorizados configurou o conceito central intitulado: "Refletindo o autogerenciamento no seguimento pós-terapia antineoplásica: bases para inovação do Gerenciamento do Cuidado de Enfermagem". A organização do cuidado revelou-se complexa na fase de seguimento pós tratamento, destacando-se a importância de considerar o ser humano em suas múltiplas dimensões e favorecer condições para que a pessoa com câncer, nessa fase do tratamento, seja estimulada a assumir o protagonismo do seu cuidado, autogerenciando suas condições de saúde e participando na tomada de decisão no processo do cuidado. Contudo, constatou-se aspectos que fragilizam a promoção do autogerenciamento no cotidiano do gerenciamento do cuidado de enfermagem, sendo apontada a necessidade de reconfiguração do modelo assistencial. No processo de reflexão acerca da problemática, os enfermeiros propuseram estratégias promotoras ao autogerenciamento das pessoas com câncer no percurso do tratamento antineoplásico, constituindo um processo dinâmico desde a admissão do paciente na unidade. Proposição que se configura a partir do desenvolvimento de ideias iniciais, como base para inovação do processo gerencial do cuidado de enfermagem nessa modalidade de atendimento no cenário estudado.

Introduction: Self-management is a current concept that makes up international public policies whose health care models aim, among other principles, at the enhancement of the individual to take on the leading role in the practices that favor well-being while experiencing in a chronic situation like cancer. Study object: meanings attributed by nurses and individuals with cancer in post-antineoplastic therapy follow-up to the promotion of self-management in Nursing care in Antineoplastic Therapy Services. Objectives: to understand the meaning attributed by nurses and individuals in post-antineoplastic therapy follow-up to the promotion of self-management; to correlate the identified meanings with possible strategies that are promoters of self-management in individuals with cancer in antineoplastic therapy follow-up in the context of Nursing Care Management; to elaborate a substantive theory that demonstrates the correlation of the meanings identified regarding self-management in individuals with cancer in post-antineoplastic therapy follow-up in the context of Nursing Care Management. Conceptual Basis: Care management concepts in the perspective of complexity, highlighting the nurse's practice as the promoter of self-management of the health conditions of individuals with cancer. Method: An explanatory and qualitative study, based on the Grounded Theory (GT), Straussian strand, as methodological framework, whose assumptions determined the selection of the participants and the outlining of the sample groups. Two groups were investigated, totaling 26 participants. The first sample group consisted of 9 nurses working in the Antineoplastic Therapy Service, and the second group consisted of 17 people with cancer in post-treatment follow-up. The context for data collection was a High Complexity Oncology Care Center in the state of Rio de Janeiro. Semi-structured interviews and documentary analysis of the physical medical records were used as data collection techniques. The interviews were conducted individually in the period from October 2018 to September 2019. The research was approved by the Research Ethics Committees of the Anna Nery School of Nursing/São Francisco de Assis School Hospital (UFRJ), under opinion number 2,716,333, and of the José Alencar Gomes da Silva National Cancer Institute, under consubstantiated opinion number 2,888,089. Results: The emerging theoretical concepts were as follows: 1- Conditions ­ Knowing the reality and its challenges for promoting self-management in post-antineoplastic therapy follow-up; 2- Actions/Interactions ­ Emphasizing the need for innovation in the care model; 3- Consequences/Results ­ Self-managing, despite the risks of invisibility to the health system. The paradigmatic model derived from the categorized concepts set up the core concept entitled: "Reflecting on self-management in post-antineoplastic therapy follow-up: Bases for innovation in Nursing Care Management". .Care organization showed to be complex in the post- treatment follow-up phase, with the importance standing out of considering human beings in their multiple dimensions and favoring conditions so that the individuals with cancer, in this phase of the treatment, be stimulated to take on the leading role of their own care, self-managing their health conditions and participating in decision-making in the care process. However, aspects that weaken the promotion of self-management in the day-to-day management of Nursing care were verified, with the need to reconfigure the care model standing out. In the process of reflection on the problem, the nurses proposed strategies that are promoters of self-management in individuals with cancer undergoing antineoplastic treatment, constituting a dynamic process from the patient's admission in the unit. A proposal that is configured from the development of initial ideas, as a base for innovation of the managerial process of Nursing care in this assistance modality in the scenario under study.

Introducción: La autogestión es un concepto actual que integra políticas públicas internacionales cuyos modelos de atención en salud apuntan, entre otros principios, a empoderar a las personas para que asuman el protagonismo de las prácticas que favorecen el bienestar en la vivencia de una situación crónica, como el cáncer. Objeto de estudio: significados atribuidos por enfermeros y personas con cáncer en el seguimiento posteriora la terapia antineoplásica a la promoción dela autogestiónen los cuidados de enfermería en los Servicios de Terapia Antineoplásica. Objetivos: comprender el significado atribuido por enfermeros y personas con cáncer en el seguimiento posterior a la terapia antineoplásica a la promoción de la autogestión; correlacionar los significados identificados con posibles estrategias que promuevan la autogestión de las personas con cáncer en el seguimiento de la terapia antineoplásica en el contexto de la Gestión del Cuidado de Enfermería; elaborar una teoría sustantiva que demuestre la correlación de los significados identificados sobre la autogestiónde las personas con cáncer en el seguimiento posterior a la terapia antineoplásica en el contexto de la Gestión del Cuidadode Enfermería. Base conceptual: Conceptos de gestión del cuidado desde la perspectiva de la complejidad, con énfasis en el rol del enfermero como promotor de la autogestión de las condiciones de salud de las personas con cáncer. Método: Investigación explicativa con enfoque cualitativo basado en la Teoría Fundamentada (TF), desde la perspectiva straussiana, como marco metodológico, cuyos supuestos determinaron la selección de participantes y la delimitación de grupos muestrales. Se investigaron dos grupos, con un total de 26 participantes. El primer grupo de muestra estuvo formado por 9 enfermeros que trabajan en el Servicio de Terapia Antineoplásica y el segundo grupo por 17 personas con cáncer en seguimiento postratamiento. El contexto de recolección de datos fue un Centro de Atención de Alta Complejidad en Oncología en el Estado de Río de Janeiro. Como técnicas de recolección de datos se utilizaron la entrevista semiestructurada y el análisis documental dela historia clínica física. Las entrevistas se realizaron de manera individual, de octubre de 2018 a septiembre de 2019. La investigación fue aprobada por los Comités de Ética en Investigación de la Escuela de Enfermería Anna Nery/Hospital Escuela São Francisco de Assis (UFRJ), bajo dictamen nro. 2.716.333 y del Instituto Nacional del Cáncer José Alencar Gomes da Silva, bajo dictamen consustanciadonro. 2.888.089. Resultados: Los conceptos teóricos emergentes fueron: 1- Condiciones - Conocer la realidad y sus desafíos para promover la autogestión en el seguimiento posterior a la terapia antineoplásica; 2- Acciones/interacciones - Destacar la necesidad de innovación en el modelo de atención; 3- Consecuencias/resultados ­ Autogestionarse, a pesar de los riesgos de invisibilidad para el sistema de salud. El modelo paradigmático derivado de los conceptos categorizados configuró el concepto central titulado: "Reflexionar sobre la autogestión en el seguimiento posterior a la terapia antineoplásica: bases para la innovación en la Gestión del Cuidadode Enfermería". La organización de la atención resultó compleja en la fase de seguimiento postratamiento, se destaca la importancia de considerar al ser humano en sus múltiples dimensiones y favorecer las condiciones para que la persona con cáncer, en esta fase del tratamiento, sea estimulada para que asuma el protagonismo de su cuidado, autogestionando sus condiciones de salud y participando en la toma de decisiones en el proceso de cuidado. Sin embargo, se encontraron aspectos que debilitan la promoción de la autogestión en la gestión diaria del cuidado de enfermería, por lo que se manifiesta la necesidad de reconfigurar el modelo de atención. En el proceso de reflexión sobre el problema, los enfermeros propusieron estrategias que promueven la autogestión de las personas con cáncer en el transcurso del tratamiento antineoplásico,constituyendo un proceso dinámico desde el ingreso del paciente a la unidad. Propuesta que se configura a partir del desarrollo de ideas iniciales, como base para la innovación en el proceso de gestión del cuidado de enfermería en esta modalidad de atención en el escenario estudiado.

Evaluation of the antioxidant potential of Copaifera multijuga in Ehrlich tumor-bearing mice

Copaifera multijuga, commonly known as copaiba, is popularly used in the form of tea for various conditions due to the presence of antioxidant substances in its composition, which protect cells against damage caused by free radicals. Its oleoresin is also used as an anti-inflammatory and antitumoral agent. The present study investigated the antioxidant effect of the ethanolic extract of copaiba stem bark on Swiss mice inoculated with solid Ehrlich tumors. Mice were inoculated subcutaneously with 1x106 Ehrlich's tumor cells and treated via gavage with ethanolic extract of copaiba for thirty days, with doses varying between 100 and 200 mg kg-1. Biochemical analyses of enzymatic antioxidants [superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione-S-transferase (GST)], non-enzymatic antioxidants [reduced glutathione (GSH) and ascorbic acid (ASA)], substances reactive to thiobarbituric acid (TBARS) and protein carbonylation (carbonyl) in different tissues were significantly affected. The extract administered at 200 mg kg-1 presented higher antioxidant capacity in the liver, increased CAT, GST, GSH and decreased TBARS, as well as increased CAT activity and protein carbonylation in brain tissue. The results showed that the copaiba extract was able to reverse the oxidative stress caused by solid Ehrlich tumor, probably due to the presence of antioxidant compounds, and had potential antineoplasic effect after a 30-day treatment. (AU)

Oral pathogen candida in patients under antineoplastic therapies / Candida patógena bucal en pacientes bajo terapias antineoplásicas

ABSTRACT. Cancer control treatments are aimed at prolonging patient survival, but they also trigger inevitable and irreversible side effects, often infectious in nature, complicating the prognosis of the oncological disease. These include the pathogenic behavior of Candida, with Albicans being its most common species in the oral mucosa. Albicans is considered a commensal fungus that, as a result of the neutropenia resulting from antineoplastic therapies, behaves as an opportunistic entity causing candidiasis. This fungal infection has aggravating factors for the patient, such as xerostomia and hyposalivation, infections like dental caries, and other factors such as improper oral hygiene. Several consulted authors highlight the presence of Candida, its different species and oral candidiasis as a microorganism and classic opportunistic infection in immunosuppressed patients, and even more in those subjected to antineoplastic treatments. The aim of this review is to describe the pathogenic behavior of Candida in the oral mucosa of patients under antineoplastic treatments.

RESUMEN Los tratamientos para el control del cáncer están encaminados a prolongar la sobrevida del paciente, pero al mismo tiempo desencadenan efectos inevitables e irreversibles, así como infecciosos, los cuales complican el pronóstico de la enfermedad oncológica. Dentro de estos últimos se encuentra la conducta patógena de Candida, cuya especie más común en la mucosa oral es Albicans, considerada un hongo comensal que, a consecuencia de la neutropenia resultante de las terapias antineoplásicas, se comporta como oportunista y causa candidiasis. Esta infección fúngica tiene factores agravantes e inherentes al paciente, como la xerostomía y la hiposalivación, infecciones como la caries dental, y otros factores como la incorrecta higiene bucal. Diversos autores consultados resaltan la presencia de Candida, sus diferentes especies y la candidiasis bucal como microorganismo e infección clásica oportunista en pacientes inmunosuprimidos, y aún más en aquellos sometidos a tratamientos antineoplásicos. El objetivo de la presente revisión consiste en describir el comportamiento patógeno de Candida en la mucosa bucal de pacientes bajo tratamientos antineoplásicos.

Hipoalbuminemia y tratamiento antineoplásico / Hypoalbuminemia and treatment antineoplastic

Introducción: Los pacientes oncológicos presentan deterioro nutricional aproximadamente del 40-80% los cuales pueden presentar bajos niveles de albumina en sangre (Hipoalbuminemia).Objetivo: Demostrar que la hipoalbuminemia puede constituirse como un factor pronóstico deaumento de toxicidad del tratamiento antineoplásico, evidenciando la necesidad de suplementoalimenticio o de administración de albumina parenteral previo al inicio del esquema quimioterápicoMetodología: Se tomaron al azar 101 pacientes con inicio de tratamiento antineoplásico sinimportar patología de base, se les midieron niveles de albúmina, y se tomaron laboratorios postquimioterapia durante las siguientes 24 a 48 horas. Por último se aplicó la escala de 1 a 5 sobreefectos adversos gastrointestinales y hematológicos del CTCAE (criterios y terminología comúnsobre efectos adversos).Resultados: La edad promedio del grupo fue de 45.8 años, con índice de feminidad de 1.3 a 1. Elnivel de albuminemia osciló entre 1.3 a 4.2 gr; y el 24.7% presentó signos y síntomas de toxicidad.La albuminemia en Leucemia Linfoide Aguda, no presentó variación significativa, pero sí lo fue en:Cáncer de Laringe, Mieloma Múltiple y Cáncer de Pulmón entre otros, exponiendo a los pacientes aefectos tóxicos. El Riesgo Relativo de presentar toxicidad por antineoplásicos fue 5.6 veces mayor enpacientes que tenían hipoalbuminemia, con intervalo de confianza de 3.4 a 9.27, chi2 de 50.44 yp<0.0001...

Introduction: Oncologic patients have nutritional deficit approximately in 40% - 80% of them, andthey can show low levels of serum albumin (hypoalbuminemia).Objective: Demonstrate that Hypoalbuminemia is a prognostic factor for toxicity for antineoplastictreatment.Methods: Randomly we included 101 patients who were receiving cancer treatment, with differenttypes of cancer (hematologic and solid), albumin was measured prior to initiation of therapy. On thebasis of the common criteria and terminology on adverse events, we apply a scale of 1-5 ongastrointestinal and hematologic adverse events.Results: The mean age was 45, 8 years, the woman: man rate was 1.3:1. The values of albuminwere from 1, 3 to 4, 2 gr., the 24, 7% showed signs and symptoms of toxicity. In Acute LinfoidLeukemia, was not frequent the alteration in the Albumin levels, nevertheless the albumin levelswere altered in larynx cancer, multiple mieloma, lung cancer, etc.. The adverse events weresignificantly more frequent in this last group (RR: 5.6; IC: 95%, 3, 4 - 9.27; chi: 50.44; p< 0.0001)...

Caracterização físico-química do potencial agente antineoplásico Beta-lapachona / Physicochemical characterization of the anticancer drug Beta-lapachone

A Beta-lapachona tem inspirado uma série de trabalhos científicos, tendo em vista os inúmeros estudos farmacológicos relatados na literatura, que comprovam suas atividades antibacteriana, antifúngica, antitripanossômica, antiviral, anti-inflamatória e antineoplásica. Devido a sua potente atividade anticancerígena, este fármaco encontra-se, atualmente, em estudo clínico de fase II para o tratamento de câncer pancreático. O objetivo deste estudo foi determinar as propriedades físico-químicas deste ativo com o emprego de diversas ferramentas analíticas, como, difração de Raios X, infravermelho, análises térmicas, microscopia eletrônica de varredura e ensaio de dissolução. Os resultados obtidos na difração de raios X revelaram o padrão policristalino do fármaco; o infravermelho identificou os principais grupos funcionais da Beta-lapachona; os dados das análises térmicas apresentaram características de um produto cristalino e de alta pureza; a eletromicrografia demonstrou sua forma cristalina, como cristais acidulares bem definidos de tamanho regular, corroborando com os dados do difratograma. No estudo de dissolução comprovamos que a Beta-lapachona é praticamente insolúvel em água, sendo necessário o desenvolvimento de estratégias tecnológicas destinadas a melhorar a sua solubilidade em meio aquoso. Dessa forma, a determinação das principais características físico-químicas da Beta-lapachona será extremamente útil na identificação de problemas que possam vir a surgir durante a formulação e auxiliará no desenvolvimento de formas farmacêuticas mais eficazes e com qualidade.

A series of scientific papers on Beta-lapachone has been inspired by the numerous pharmacological reports in the literature that demonstrate its antibacterial, antifungal, antitrypanosomal, antiviral, anticancer and anti-inflammatory activities. Owing to its potent anticancer activity, this drug is currently undergoing phase II clinical trials for the treatment of pancreatic cancer. The aim of this study was to determine the physicochemical properties of this drug by means of several analytical tools, such as X-ray diffraction (XRD), infrared (IR) spectroscopy, thermal analysis, scanning electron microscopy (SEM) and dissolution test. The XRD patterns showed the polycrystalline state of the drug; IR spectroscopy identified the main functional groups of Beta-lapachone; the data from thermal analysis showed characteristics of a crystalline product of high purity and the SEM micrographs showed the crystalline form as well-defined acidulated crystals of regular size, corroborating the XRD patterns. In the dissolution test we found that Beta-lapachone is practically insoluble in water, necessitating the development of technological strategies to improve its solubility in aqueous media. Thus, the determination of the main physicochemical characteristics of Beta-lapachone will be extremely useful in identifying problems that may arise during the design and in the development of more effective and higher quality pharmaceutical forms of this drug.

Vitamina D y cáncer: acción antineoplásica de la 1α, 25(OH)2 -vitamina D3 / Vitamin D and cancer: antineoplastic effects of 1α,25(OH)2-vitamin D3

La forma hormonalmente activa de la vitamina D, 1α,25(OH)2-vitamina D3 (1α,25(OH)2D3), además de desempeñar un rol crucial en el mantenimiento de la homeostasis de calcio en el cuerpo, también regula el crecimiento y la diferenciación de diferentes tipos celulares, incluyendo células cancerosas. Actualmente hay numerosos estudios que investigan los efectos de la hormona en estas células, debido al interés en el uso terapéutico del 1α,25(OH)2D3 y de análogos con menor actividad calcémica para el tratamiento o prevención del cáncer. En este trabajo de revisión se describe el sistema endocrino de la vitamina D, su mecanismo de acción, su acción antineoplásica y se provee información sobre los últimos avances en el estudio de nuevos análogos de la hormona con menos actividad calcémica para el tratamiento del cáncer.

The hormonal form of vitamin D, 1α,25(OH)2-vitamin D3 (1α,25(OH)2D3), in addition of playing a central role in the control of calcium homeostasis in the body, regulates the growth and differentiation of different cell types, including cancer cells. At present several epidemiologic and clinical studies investigate the effect of the hormone in these cells due to the interest in the therapeutic use of 1α,25(OH)2D3 and analogues with less calcemic activity for prevention or treatment of cancer. This review describes vitamin D endocrine system, its mechanism of action, its antineoplastic activity and provides information about the latest advances in the study of new hormone analogues with less calcemic activity for cancer treatment.

Early administration of peroxisomicine A1 (T-514 extracted from K. parvifolia seeds) causes necrosis of implanted TC-1 cells without affecting target organs in a murine model / La administración temprana de peroxisomicina A1 (T-514 extraída de las semillas de K. parvifolia)causa necrosis de células TC-1 implantadas sin afectar órganos blanco en un modelo murino

Peroxisomicine A1 (PA1), one of the toxins isolated from seeds of plants of the Karwinskia genus, whose targets organs are the liver, kidney, and lungs. There is a selective toxicity in vitro to cancer-cell lines derived from the lungs, liver, and colon, compared to normal cell lines. PA1 caused apoptosis in several cancer-cell lines in culture. In toxic doses to rodents, it causes extensive apoptosis in the liver, kidney, and lungs. In our study we were interested in evaluating, for the first time, the morphological effects of administration of PA1 to implanted TC-1 cells and in the target organs in vivo. The TC-1 cells were cultured and injected into the hind limb of C57BL-6 mice. The animals were divided into 3 groups; those treated with four doses of 1 mg/kg each of PA1, the untreated control, and the vehicle-control groups. All mice were killed 10 days after cell implantation. Samples were obtained from TC-1 cells at the implantation site and from the liver, kidney, and lungs. The samples were processed for examination under light and electron microscopy. In the PA1-treated group, the TC-1 cells had necrosis, whereas in the control groups the tumor cells were undamaged. The target organs did not show any lesions. We demonstrated for the first time that there is a selective toxic effect of PA1 on the TC-1 cells in vivo.

Peroxisomicina A1 (PA1), una de las toxinas aisladas de las semillas de plantas del género Karwinskia, cuyos órganos blanco son hígado, riñón y pulmón. Hay una toxicidad selectiva in vitro contra líneas celulares cancerosas derivadas de pulmón, hígado y colon, comparadas con líneas celulares normales. PA1 causa apoptosis en varias líneas celulares malignas en cultivo. En dosis tóxicas a roedores, causa extensa apoptosis en hígado, riñón y pulmón. En nuestro estudio, estuvimos interesados en evaluar por primera vez los efectos morfológicos de la administración temprana de PA1 sobre células TC-1 implantadas y los órganos blanco in vivo. Las células TC-1 fueron cultivadas e implantadas en la extremidad posterior de ratones C57BL-6. Los animales fueron divididos en tres grupos: tratado con cuatro dosis de 1 mg/kg de peso de PA1, control sin tratamiento y control vehículo. Todos los animales fueron sacrificados 10 días posterior al implante de las células. Se colectaron muestras del sitio del implante de las células TC-1 y de hígado, riñón y pulmón. Las muestras fueron procesadas para su análisis a microscopía de luz y microscopia electrónica de transmisión. En el grupo tratado con PA1, las células TC-1 presentaron necrosis, mientras que en los grupos control las células tumorales se observaron sin daño. Los órganos blanco no mostraron lesión alguna. Demostramos por primera vez que existe un efecto tóxico selectivo de PA1 sobre las células TC-1 in vivo.

Actividad citotóxica de physalis peruviana (aguaymanto) en cultivos celulares de adenocarcinoma colorectal, próstata y leucemia mieloide crónica / Cytotoxic effect of physalis peruviana in cell culture of colorectal and prostate cancer and chronic myeloid leukemia

INTRODUCCIÓN: Las plantas han sido empleadas como drogas por siglos. Sin embargo, se ha investigado poco sobre su gran potencial como fuentes de nuevos agentes terapéuticos. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la actividad citotóxica de los extractos etanólicos de tallos y hojas de Physalis peruviana, sobre las líneas celulares HT-29, PC-3, K-562 y VERO. MATERIALES Y MÉTODOS: Las líneas celulares HT-29, PC-3, K-562 y VERO, fueron expuestas a cuatro concentraciones de extractos etanólicos de tallos y hojas de Physalis peruviana. Asimismo, a diferentes concentraciones de cisplatino y 5-Fluorouracilo (5-FU), que se usaron como controles positivos. Se hallaron los porcentajes de crecimiento en 48 horas, luego se determinó la concentración inhibitoria 50 (IC50) mediante análisis de regresión lineal y el índice de selectividad de cada muestra. RESULTADOS: Los extractos etanólicos de tallos y hojas de Physalis peruviana mostraron actividad citotóxica: Los CI50 en μg/mL en hojas y tallos fueron, 0.35 (r=-0.95 p<0.025) y 0.37 (r=-0,90 p<0.05) para HT-29; 0.87 (r=-0.98 p<0.01) y 1.01 (r=-0.95 p<0.025) para PC-3; 0.02 (r=-0.98 p<0.01) y 0.03 (r=-0.98 p<0.01) para K-562; 4.9 (r=-0.95 p<0.025) y 6.2 (r=-0.98 p<0.01) para VERO. Los CI50 para los antineoplásicos fueron: para el cisplatino: 4.2 (r=-0.96 p<0.025), 10.3 (r=-0.97 p<0.025), 0.15 (r=-0.98 p=0.01), y 1.1 (r=-0.98 p=0.01). Parael 5-FU: 2.3 (r=-0.97 p<0.025), 17.9 (r=-0.95 p<0.025), 0.15 (r=-0.98 p=0.01), y 1.1 (r=-0.94 p=0.05) para HT-29, PC-3, K562 y VERO, respectivamente. Los índices de selectividad de los extractos de tallos y hojas, estuvieron entre 5.6 y 245 para las líneas celulares tumorales evaluadas; por el contrario, el cisplatino y el 5-FU, solo alcanzaron valores entre 0.11 y 7.3...

INTRODUCTION: The plants have been used as drugs for centuries. However, limited research has been done on its great potential as sources of new therapeutic agents. The purpose of this study was to evaluate Physalis peruviana cytotoxic activity on cell lines HT-29, PC-3, K-562 and VERO. Materials and Methods: The HT-29 cell lines, PC-3, K-562 and VERO, were exposed to four concentrations of P. peruviana ethanolic leave and stem extracts, also at different concentrations of cisplatin and 5-fluorouracil (5-FU), which were used as positive controls. We found rates of growth within 48 hours, then we determined the inhibitory concentration 50 (IC50) using linear regression analysis and the index of selectivity of each sample. RESULTS: The P. peruviana ethanolic leave and stem extracts showed cytotoxic activity. The IC50 in μg/mL in leaves and stems were, 0.35 (r =-0.95 p <0.025) and 0.37 (r =- 0.90 p <0.05 ) for HT-29; 0.87 (r =-0.98 p <0.01) and 1.01 (r =-0.95 p <0.025) for PC-3; 0.02 (r =-0.98p <0.01) and 0.03 (r =-0.98 p <0.01) for K-562; 4.9 (r =-0.95 p <0.025) and 6.2 (r =-0.98 p <0.01) for VERO. The IC50 for antineoplastic were: for cisplatin: 4.2 (r =-0.96 p <0.025),10.3 (r =-0.97 p <0.025), 0.15 (r =-0.98 p = 0.01) and 1.1 (r =- 0.98 p = 0.01); for 5-FU: 2.3 (r =-0.97 p <0.025), 17.9 (r =-0.95 p <0.025), 0.15 (r =-0.98 p = 0.01) and 1.1 (r =-0.94 p = 0.05) for HT-29, PC-3, K562 and VERO respectively. The leaves and stems extracts selectivity index were between 5.6 and 245 for tumor cell lines evaluated, by contrast, cisplatin and 5-FU, only showed values between 0.11 and 7.3. CONCLUSIONS: The P. peruviana leaves and steams ethanolic extracts were more cytotoxic than cisplatin and 5 FU, on the lines HT-29, PC-3 and K562. Furthermore the P. peruviana cytotoxic effects were less than cisplatin and 5-FU for VERO control cells lines.